De l'époque gallo-romaine et jusqu'au XVIIIème siècle, la Presqu'Ile s'arrêtait au Sud au niveau de la rue des Remparts d'Ainay et de la rue Bourgelat, et au Nord vers les Terreaux. Elle regroupe aujourd'hui, au sein du secteur Unesco du Nord au Sud, les quartiers des Terreaux, Saint-Nizier, Cordeliers, Grolée, Jacobins, Bellecour, Ainay et Perrache. C'est une des parties les plus intéressantes de Lyon sur l'architecture aux XVIIIème et XIXème siècles.
A la Renaissance, au début du XVème siècle et grâce aux foires lyonnaises, Lyon va progressivement prendre une importance européenne. Ce sont les italiens, maîtrisant de nouvelles techniques de paiement (lettres de change), qui vont dynamiser les activités économiques et les échanges sur la place de Lyon. La ville devient cosmopolite et reçoit par exemple un grand nombre d'espagnols et d'allemands.
C'est à partir de 1743 que, grâce à Barthélémy Buyer, l'imprimerie se développe à Lyon, dynamisant la Presqu'Ile. La ville comptera, en 1500, 50 imprimeries. La soierie prend son essor au XVIème siècle dans la Presqu'Ile, à Saint-Georges sur la rive droite de la Saône puis plus tard sur les pentes de la Croix-Rousse. Ce fut l'époque de la "Grande Fabrique" textile jusqu'en 1880.
Et enfin, eut lieu la mise en place progressive de nouvelles rues plus larges modifiant profondément la vie sociale. Ces grands travaux se terminèrent par les aménagements du préfet VAÏSSE sous le Second Empire.