5 naos partieron en busca de una nueva ruta hacia las Islas Molucas: la Trinidad, la San Antonio, la Victoria, la Concepción y la Santiago. Cuatro eran naos de mediano tamaño, diseñadas para cargar mercancía. La quinta, la nao Santiago, era una nave más pequeña y ágil, destinada a tareas de exploración. La nao Victoria fue la única superviviente de las 5 y la única que regresó a puerto en 1522 comandada por Juan Sebastián Elcano.