Situato nel rione di Trastevere, proprio di fronte alla Villa Farnesina, fu edificato alla fine del XV secolo dai Riario, nipoti di Sisto IV della Rovere. Nel XVII secolo il palazzo fu abitato da Cristina di Svezia, molto amante del giardino del palazzo che sarebbe poi diventato nel 1883 l'Orto Botanico di Roma.
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