Portugués de familia hidalga nacido en el área de Oporto, Figueiro o Sabrosa, pasó su niñez en la corte, educándose en materias de milicia, náutica y cosmografía. A partir de 1505 se forjó una sólida experiencia al embarcarse a la India y Malaca, donde adquiró conocimientos de primera mano de las Indias orientales.
Tras una estancia en Marruecos y agraviado por el trato que le daba el rey luso, marchó a Sevilla en 1517 para ponerse al servicio de Castilla, con la propuesta de abrir una nueva ruta a las islas de las Especias navegando hacia el oeste. Tras arduas negociaciones, en 1519 zarpó de Sevilla y Sanlúcar al frente de la armada que condujo al descubrimiento del estrecho de su nombre, de la inmensidad del Pacífico y de las Filipinas, en una de cuyas islas, la de Mactán, murió en 1521 en lucha con los nativos.