Léonard de Vinci s’éteint dans sa chambre du Clos Lucé le 2 mai 1519 à l’âge de soixante-sept ans.
Si l’on croit Vasari, François 1er assista Léonard durant son agonie au Cloux et lui ferma les yeux, après que le maître, avant de s’éteindre, lui expliqua les symptômes de sa maladie et ses manifestations.
Cette scène, immortalisée par le peintre Ingres, est en fait une pure invention, un mythe. Ce jour-là, le roi était en son château de Saint-Germain-en Laye où il fêtait la naissance de son deuxième enfant. C’est en fait Melzi qui apprit la nouvelle à François Ier qui, si l’on en croit le poète Giovanni Paolo Lomazzo, pleura de tristesse à cette nouvelle. .
Après le décès de Léonard, ses œuvres tout comme ses compagnons, ont connu des destinés diverses.