Retrato de Miguel N. Lira es la obra central de la colección del Museo de Arte de Tlaxcala; ésta es la única pieza que cuenta con fecha exacta de elaboración: 1927. Frida pintó este retrato del poeta (miembro de “Los Cachuchas” y amigo entrañable) a petición de éste. La artista no se sintió satisfecha con la pintura; sin embargo, al poeta le gustó mucho. Parece que Kahlo tomó la imagen de su amigo de alguna fotografía. El rehilete que Lira sostiene en la mano izquierda hace alusión a la infancia. El libro que está situado a su diestra tiene la imagen de una guayaba y el pronombre “tú”, porque estos fueron sus dos primeros libros publicados. El ángel puede ser el arcángel Miguel, además podría ser un guardián y referirse a imágenes religiosas de sus primeros poemas.
El caballo de juguete y la muñeca quizá sean tempranas imágenes de lo que en el futuro serían dos textos infantiles: Mi caballito Blanco (1943) y La muñeca Pastillita (1942). La “R” , podría corresponder al nombre de, en aquel entonces su novia y posteriormente su esposa, Rebeca Torres y Ortega, por lo que, quizá, la figura que asimila a una torre complementa este significado. La lira está en relación directa con su apellido y con su actividad como poeta. La campana y la onomatopeya “taaaaaaaann” constituyen una local. Vale recordar que su primer libro Tú (1925) fue dedicado “A 'María de Guadalupe' la campana del santuario de Ocotlán, cuya voz nunca he dejado de oír”. El cráneo flotante tal vez represente un memento mori o una calavera de Día de muertos. Por último, la onomatopeya, la R, así como el nombre de Miguel son parte de las experimentaciones estéticas de la época (dadaísmo y el cubismo).