Questa tavola rappresenta San Bernardino da Siena, un predicatore francescano del XV secolo, noto per le sue guarigioni miracolose dei malati di peste a Siena. In questo dipinto troviamo prostrati ai suoi piedi le raffigurazioni dei miracolati e dei mecenati che hanno commissionato l'opera. Sopra di lui, gli angeli recano il suo principale attributo, un disco inscritto con le lettere IHS, ovvero il monogramma del nome di Gesù in greco.
Questa tavola anonima può essere datato poco dopo il 1450, l'anno della canonizzazione di San Bernardino. Appartiene quindi al regno di re Alfonso V di Napoli e lo stemma del monarca è rappresentato sul pavimento piastrellato del dipinto. Il pittore fu probabilmente uno dei tanti artisti spagnoli che il re aragonese portò alla sua corte napoletana, che in seguito unì il proprio stile con quello fiammingo dei pittori locali come Colantonio.
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