La maternità della Vergine è rappresentata attraverso l'Annunciazione, divisa nei due compartimenti superiori, e nel pannello centrale, nel quale Maria allatta Gesù Bambino appena nato. Affiancata dai santi Sebastiano e Domenico a destra e sinistra, ella è venerata dai devoti alla base del trono. È possibile che fra questi vi siano i ritratti dei committenti dell'opera. Al di sotto, Cristo indossa la corona di spine circondato da varie sante.
Dipinto per la chiesa domenicana di San Pietro e Sebastiano, questo polittico offre una preziosa testimonianza dell'oscuro artista Stefano Sperano. Il pittore era originario di Caiazzo, come Francesco Cicino, con cui condivide lo stile umbro. L'intellettuale napoletano cinquecentesco Pietro Summonte definì Sperano come uno dei due principali pittori napoletani, insieme ad Andrea Sabatini da Salerno. Tuttavia, a differenza di Sabatini, la maggior parte delle opere di Sperano è andata perduta.