Der Altar wurde von Francesco Sassetti anlässlich der Geburt seines Sohnes Cosimo für eine Privatkirche in Varramista (Palaia) nahe Pisa in Auftrag gegeben. Die Eckpilaster der Predella tragen das Familien wappen. Das Hauptfeld des Altares zeigt eine Sacra Conversazione: Zwei stehende Heiligenfiguren rahmen die auf Wolken sitzende Madonna. Links und rechts vom Haupt der Maria ragen jeweils zwei Engel aus Wolken hervor. Die drei Reliefs der Predella sind inhaltlich den sich über ihnen befindlichen Figuren zugeordnet: dem heiligen Franziskus das Ereignis seiner Stigmatisation, der Madonna die Verehrung des Kindes durch Maria und Joseph sowie dem heiligen Cosmas – der eine Apotheker - büchse und eine Märtyrerpalme in den Händen hält – seine Enthauptung während der Diokletianischen Christenverfolgung.