María Luisa de Hesse-Kassel era hija del landgrave Carlos I de Hesse-Kassel y de María Amalia de Curlandia. Sus abuelos paternos fueron Guillermo VI de Hesse-Kassel y Eduviges Sofía de Brandeburgo, y los abuelos maternos fueron Jacobo Kettler, duque de Curlandia, y Luisa Carlota de Brandeburgo.
Maria Luisa, que por su matrimonio con Juan Guillermo Friso de Orange-Nassau se había convertido en princesa consorte de Orange, tuvo que ejercer como regente durante dos periodos en la historia neerlandesa: durante el reinado de su hijo Guillermo IV de Orange-Nassau, y el de su nieto Guillermo V de Orange-Nassau, regencias que ejerció con bastante éxito, a pesar de las adversidades económicas por las cuales atravesaba el país y su inexperiencia política.