La Casa del Mantegna è l'edificio che Andrea Mantegna costruì a partire dall'anno 1476 a Mantova su un terreno donatogli dal marchese Ludovico Gonzaga, forse come premio per gli affreschi della Camera degli Sposi. La data della donazione è quella del 18 ottobre 1476.
La paternità del progetto è incerta, tanto che anche lo stesso Mantegna è annoverato tra i possibili autori. Indubbio è l'influsso dell'opera del Leon Battista Alberti contemporaneamente attivo a Mantova. La chiesa di San Sebastiano, prima opera albertiana in città, significativamente è sita di fronte alla Casa del Mantegna.
Il disegno architettonico dell'edificio è caratterizzato da una pianta dal disegno geometrico perfetto: il cerchio del cortile è incluso nel quadrato del corpo di fabbrica. Collegate da un percorso circolare, le stanze si affacciano con porte arcuate o con finestre sul vano cilindrico del cortile, evidente riproposizione rinascimentale dell'atrium di una domus romana.
Franco Borsi l’ha definita <<uno dei più intriganti ed assoluti edifici del rinascimento>>.